Zer da Ubikitina eta Zergatik da Garrantzitsua?

Alai

• Zelula eukariotoak
• Zer egiten du ubikitinak?
• Zergatik da garrantzitsua ubikitina?
• Ubikitina erabil al daiteke beste egoera batzuk tratatzeko?
• Hartzeko

Ubiquitina 76. aminoazidoen proteina erregulatzailea da, 1975ean aurkitu zena. Zelula eukarioto guztietan dago, zelularen proteina garrantzitsuen mugimendua zuzentzen du, proteina berrien sintesian eta proteina akastunak suntsitzen parte hartuz.

Zelula eukariotoak

Aminoazidoen sekuentzia bera duten zelula eukarioto guztietan aurkitu da, ubikitina ia ez da aldatu eboluzioaren ondorioz. Zelula eukariotoak, zelula prokariotoen aldean, konplexuak dira eta nukleo bat eta funtzio espezializatuko beste arlo batzuk dituzte, mintzez bereizita.

Zelula eukariotoek landareak, onddoak eta animaliak osatzen dituzte, eta zelula prokariotoek bakterioak bezalako organismo sinpleak.

Zer egiten du ubikitinak?

Zure gorputzeko zelulek proteinak azkar eta eraitsi egiten dituzte. Ubikitina proteinei lotzen zaie, horiek botatzeko etiketatuz. Prozesu honi ubikutizazioa deitzen zaio.

Etiketatutako proteinak suntsitzeko proteasometara eramaten dira. Proteina proteasoman sartu aurretik, ubikitina deskonektatu egiten da berriro erabiltzeko.

2004an, Kimikako Nobel Saria Aaron Ciechanover, Avram Hershko eta Irwin Rose-ri eman zitzaien ubiquitin-ek eragindako degradazioa (proteolisia) deritzon prozesu hau aurkitzeagatik.

Zergatik da garrantzitsua ubikitina?

Bere funtzioan oinarrituta, ubikitina minbizia tratatzeko balizko terapian zuzendutako papera aztertu da.

Medikuek bizirautea ahalbidetzen duten minbizi zelulen irregulartasun zehatzetan oinarritzen dira. Helburua ubikitina erabiltzea minbizi-zeluletako proteina manipulatzeko, minbizi-zelula hiltzea da.

Ubikitinaren ikerketak elikagaien eta botiken administrazioak (FDA) onartutako hiru proteasoma inhibitzaileen garapena eragin du mieloma anizkoitza duten pertsonak tratatzeko, odoleko minbizi mota bat:

• bortezomib (Velcade)
• carfilzomib (Kyprolis)
• ixazomib (Ninlaro)

Ubikitina erabil al daiteke beste egoera batzuk tratatzeko?

Minbiziaren Institutu Nazionalaren arabera, ikertzaileak ubikitina aztertzen ari dira fisiologia normalarekin, gaixotasun kardiobaskularrekin, minbiziarekin eta beste nahaste batzuekin erlazionatuta. Ubikitinaren hainbat alderditan zentratzen ari dira, besteak beste:

• minbizi zelulen biziraupena eta heriotza erregulatzen ditu
• estresarekiko duen harremana
• mitokondrioetan duen papera eta gaixotasunaren ondorioak

Azken ikerketa batzuek ubikitinaren erabilera medikuntza zelularrean ikertu dute:

• A-k ubikitina beste prozesu zelular batzuetan ere parte hartzen duela iradoki du, hala nola faktore nuklearra-κB (NF-κB) hanturazko erantzuna aktibatzea eta DNA kalteak konpontzea.
• Ubiquitin sistemaren disfuntzioak neurodegenerazioko nahasteak eta gizakien beste gaixotasunak sor ditzakeela iradoki du. Ikerketa honek ere adierazten du Ubikitina sistemak gaixotasun hanturazko eta autoimmuneak garatzen parte hartzen duela, hala nola artritisa eta psoriasia.
• A-k iradoki zuen birus askok, besteak beste, A gripeak (IAV), infekzioa ezartzen dutela nonahiko osasuna hartuz.

Hala ere, bere izaera anitza eta konplikatua dela eta, ubikitina sistemaren ekintza fisiologiko eta fisiopatologikoen atzean dauden mekanismoak ez dira oraindik guztiz ulertzen.

Hartzeko

Ubiquitinak zeregin garrantzitsua betetzen du proteina zelula mailan erregulatzeko orduan. Medikuek uste dute itxaropen handiko botika duela zelula-medikuntzako hainbat tratamenduetarako.

Ubikitinaren ikerketak dagoeneko odoleko minbizia den mieloma anizkoitza tratatzeko botikak garatu ditu. Botika horien artean daude bortezomib (Velcade), carfilzomib (Kyprolis) eta ixazomib (Ninlaro).