Proto-Onkogeneak azaldu ziren

Alai

• Proto-onkogena vs onkogena
• Proto-onkogenen funtzioa
• Proto-onkogeneak minbizia sor al dezake?
• Proto-onkogenoen adibideak
• Ras
• HER2
• Myc
• Ziklina D
• Hartzeko

Zer da proto-onkogeno bat?

Zure geneak zure zelulek behar bezala funtziona dezaten eta hazteko beharrezko informazioa duten ADN sekuentziez osatuta daude. Geneek zelula bati proteina mota zehatz bat egiteko esaten dioten argibideak (kodeak) dituzte. Proteina bakoitzak funtzio espezializatua du gorputzean.

A proto-onkogeno zelulan aurkitzen den gene normala da. Proto-onkogeneak asko dira. Bakoitza zelularen hazkunde, zatiketa eta zelularen beste prozesu batzuetan parte hartzen duen proteina bat egiteaz arduratzen da. Gehienetan, gene horiek behar bezala funtzionatzen dute, baina batzuetan gauzak gaizki ateratzen dira.

Proto-onkogeno batean errore bat (mutazioa) gertatzen bada, genea piztu egin daiteke piztu behar ez denean. Hori gertatzen bada, proto-onkogenea an izeneko funtzionamendu okerreko gene bihur daiteke onkogeno. Zelulak kontrolik gabe hazten hasiko dira. Kontrola ezin daitekeen zelula hazkundeak minbizia eragiten du.

Proto-onkogena vs onkogena

Proto-onkogeneak zelulak hazten laguntzen duten gene normalak dira. Onkogeno bat minbizia eragiten duen edozein gene da.

Minbiziaren ezaugarri nagusietako bat kontrolik gabeko zelulen hazkundea da. Zelula hazteko prozesuan proto-onkogeneak parte hartzen dutenez, onkogeneak bihur daitezke mutazio batek (erroreak) genea behin betiko aktibatzen duenean.

Beste modu batera esanda, onkogeneak proto-onkogenen forma mutatuak dira. Gorputzeko onkogeno gehienak, baina ez guztiak, proto-onkogenoetatik sortzen dira.

Proto-onkogenen funtzioa

Proto-onkogeneak zelula bateko gene normalen multzoa dira. Zure gorputzak beharrezko informazioa dauka proteinen erantzule izateko:

• zelula zatiketa suspertzea
• zelulen bereizketa inhibituz
• apoptosia prebenitzea (zelula-heriotza)

Prozesu hauek funtsezkoak dira zelula hazteko eta garatzeko eta zure gorputzeko ehun eta organo osasuntsuak mantentzeko.

Proto-onkogeneak minbizia sor al dezake?

Proto-onkogeno batek ezin du minbizia eragin, baldin eta onkogeno bihurtzen duen genean mutazio bat gertatzen ez bada.

Proto-onkogeno batean mutazio bat gertatzen denean, behin betiko aktibatuta (aktibatuta) bihurtzen da. Orduan, genea zelulen hazkundea kodetzen duten proteinak gehiegi egiten hasiko da. Zelulen hazkundea kontrolik gabe gertatzen da. Minbizi-tumoreen ezaugarri nagusietako bat da hori.

Denek dituzte proto-onkogeneak gorputzean. Izan ere, proto-onkogeneak beharrezkoak dira gure biziraupenerako. Proto-onkogenoek minbizia eragiten dute genean mutazioa gertatzen denean, genea behin betiko piztea eragiten duenean. Funtzio irabazien mutazioa deitzen zaio horri.

Mutazio hauek mutazio dominatzailetzat ere hartzen dira. Horrek esan nahi du genearen kopia bakarra aldatu behar dela minbizia bultzatzeko.

Gutxienez hiru funtzio irabazteko mutazio mota daude, proto-onkogeno bat onkogeno bihurtzea eragin dezaketena:

• Mutazio puntuala. Mutazio honek gene sekuentzia batean nukleotido bakarra edo batzuk aldatzen, txertatzen edo ezabatzen ditu eta, hain zuzen ere, proto-onkogena aktibatzen du.
• Gene anplifikazioa. Mutazio horrek genearen kopia gehigarriak sortzen ditu.
• Translokazio kromosomikoa. Hau da, genea espresio handiagoa lortzen duen gune kromosomiko berri batera lekualdatzen denean.

Minbiziaren Aurkako Elkarte Amerikarraren arabera, minbizia eragiten duten mutazio gehienak eskuratu egiten dira, ez dira heredatu. Horrek esan nahi du ez zarela gene akatsarekin jaio. Aldiz, aldaketa zure bizitzako uneren batean gertatzen da.

Mutazio horietako batzuk retrobirus izeneko birus mota batek eragindako infekzioaren ondorioz sortzen dira. Erradiazioak, keak eta ingurumeneko beste toxinek ere izan dezakete proto-onkogenetan mutazioa eragiten. Gainera, pertsona batzuek proto-onkogenoen mutazioek jasaten dute.

Proto-onkogenoen adibideak

Giza gorputzean 40 proto-onkogeno desberdin aurkitu dira. Adibideak dira:

Ras

Onkogeno bihurtzen den lehen proto-onkogenoari deitzen zaio Ras.

Ras zelulen barneko seinale-transdukzio proteina kodetzen du. Beste hitz batzutan, Ras zelula hazkundera eramaten duen bide nagusiko urrats batzuen etengailuetako bat da. Noiz Ras mutatua da, kontrolik gabeko hazkundea sustatzeko seinalea eragiten duen proteina bat kodetzen du.

Pankreako minbizi kasu gehienetan mutazio puntuala dute Ras genea. Biriketako, koloneko eta tiroideo tumoreen kasu askotan mutazioa dutela ere aurkitu da Ras.

HER2

Beste proto-onkogeno ezaguna da HER2. Gene honek bularreko zelulen hazkundean eta banaketan parte hartzen duten proteina-hartzaileak egiten ditu. Bularreko minbizia duten pertsona askok gene anplifikazio mutazioa dute HER2 genea. Bularreko minbizi mota honi askotan esaten zaio HER2-bularreko minbizi positiboa.

Myc

The Myc genea Burkitt-en linfoma izeneko minbizi mota batekin lotzen da. Translokazio kromosomiko batek gene indartzaileen sekuentzia mugitzen duenean gertatzen da Myc proto-onkogeno.

Ziklina D

Ziklina D beste proto-onkogeno bat da. Bere lan normala Rb tumore supresore proteina izeneko proteina inaktibo bihurtzea da.

Minbizi batzuetan, paratiroide guruineko tumoreetan, Ziklina D mutazio baten ondorioz aktibatzen da. Ondorioz, ezin du tumore-supresore proteina inaktibo bihurtzeko bere lana egin. Horrek kontrolik gabeko zelula hazkundea eragiten du.

Hartzeko

Zure zelulek zelula hazkundea eta zatiketa erregulatzen duten gene garrantzitsu ugari dituzte. Gene horien forma normalak proto-onkogeneak deitzen dira. Mutatutako formei onkogeneak esaten zaie. Onkogenoek minbizia sor dezakete.

Ezin duzu mutazio bat proto-onkogeno batean gertatzea guztiz eragotzi, baina zure bizimoduak eragina izan dezake. Minbizia eragiten duten mutazioak izateko arriskua murrizteko gai izango zara:

• pisu osasuntsua mantentzea
• minbizia sor dezaketen birusen aurkako txertoa, hala nola, B hepatitisa eta giza papiloma birusa (VPH)
• fruta eta barazkiz jositako dieta orekatua jatea
• aldizka ariketa fisikoa egitea
• tabako produktuak saihestuz
• alkoholaren kontsumoa mugatuz
• eguzkiaren babesa erabiliz kanpora zoazenean
• medikuak aldizka ikustaldietarako

Bizimodu osasuntsua izanda ere, proto-onkogeno batean aldaketak gerta daitezke. Horregatik, gaur egun ikertzaileak onkogeneak aztertzen ari dira minbiziaren aurkako drogen helburu nagusitzat.