C hepatitisa genotipoa: zure galderak erantzun dira

Alai

• Zer dira C hepatitisaren genotipoak?
• C hepatitisa genotipo desberdinak ditu. Zer esan nahi du horrek?
• Zein da C hepatitisaren genotipoen arteko aldea?
• Zein da mota bakoitzeko genotipo eta tratamenduen inguruko ikerketa?
• Genotipoak aurreikusten al du DAA terapiarekiko interferentziaren tratamendua bezalako erantzuna?
• Genotipoak normalean pertsona batek jasotzen duen tratamendu mota zehazten du. Ba al dago tratamenduan eragina duten beste faktore batzuk?
• Nire genotipoak eragina al du zirrosia edo gibeleko minbizia izateko probabilitatean?
• Medikuaz

Getty Images

C hepatitisa gibeleko hantura eragiten duen infekzio birikoa da. Birusa odolaren bidez kutsatzen da eta oso gutxitan sexu harremanen bidez.

C hepatitisaren birusaren mota ugari dago. C hepatitisaren forma guztiek antzekotasun garrantzitsuak dituzte.

C hepatitisaren diagnostikoa jaso ondoren, zure medikuak zure mota identifikatzen lan egingo du, tratamendu onena lortzeko.

Ezagutu C hepatitis moten desberdintasunak. Adituen erantzunak Kenneth Hirsch doktoreak ematen ditu, C hepatitisa duten pertsonekin lan egiten duen praktika kliniko zabala baitu.

Zer dira C hepatitisaren genotipoak?

C hepatitis kronikoaren birusa (HCV) dutenen aldagaia "genotipoa" da, edo birusaren tentsioa infekzioa hartu zutenean. Genotipoa odol analisi baten bidez zehazten da.

Genotipoak ez du zertan birusaren aurrerapenean jokatu, baizik eta hura tratatzeko botika egokiak hautatzeko faktore gisa.

Horren arabera, gutxienez zazpi BHK genotipo desberdin identifikatu dira eta baino gehiago.

HCVren genotipo eta azpimota desberdinek banaketa desberdinak dituzte mundu osoan.

1, 2 eta 3 genotipoak mundu osoan aurkitzen dira. 4. genotipoa Ekialde Hurbilean, Egipton eta Afrika Erdialdean gertatzen da.

5. genotipoa ia soilik Hegoafrikan dago. 6. genotipoa Asiako hego-ekialdean ikusten da. Kongoko Errepublika Demokratikoan 7. genotipoaren berri eman da.

C hepatitisa genotipo desberdinak ditu. Zer esan nahi du horrek?

HCV hari bakarreko RNA birusa da. Horrek esan nahi du birus partikula bakoitzaren kode genetikoa RNA azido nukleikoaren zati jarrai batean dagoela.

Azido nukleiko baten kate guztiak (RNA edo DNA) bloke eraikitzaileen kate batez osatuta daude. Bloke horien sekuentziak organismo batek behar dituen proteinak zehazten ditu, birusa, landarea edo animalia izan.

HCV ez bezala, giza kode genetikoa hari bikoitzeko ADNak eramaten du. Giza kode genetikoa zuzentze zorrotzetik pasatzen da DNAren erreplikazio prozesuan.

Gizakiaren kode genetikoan aldaketak (mutazioak) ausaz gertatzen dira tasa baxuan. DNAren erreplikazioaren akats gehienak aitortzen eta zuzentzen direlako gertatzen da hori.

Aitzitik, HCVren kode genetikoa ez da zuzentzen errepikatzen denean. Ausazko mutazioak gertatzen dira eta kodean mantentzen dira.

HCV oso azkar erreproduzitzen da, egunean trilioi kopia berri bitarte. Beraz, HCV kode genetikoaren zenbait atal oso desberdinak dira eta maiz aldatzen dira, baita infekzioa duen pertsona bakar baten barruan ere.

Genotipoak HCVaren andui partikularrak identifikatzeko erabiltzen dira. Genoma birikoaren eskualde jakin batzuetako desberdintasunetan oinarritzen dira. Genotipo baten barruan adarkatze azpikategoria gehiago daude. Azpimota eta kuasespecie biltzen dituzte.

Zein da C hepatitisaren genotipoen arteko aldea?

Esan bezala, HCVren genotipo eta azpimota desberdinek banaketa desberdinak dituzte mundu osoan.

1. genotipoa Estatu Batuetan HCV genotipo ohikoena da. Herrialdeko HCV infekzio guztien% 75etan aurkitu da.

HCV infekzioa duten Estatu Batuetako gainerako pertsona gehienek 2 edo 3 genotipoak dituzte.

HCV genotipoa ez dago erabat lotuta gibeleko kaltearen tasarekin, edo azkenean zirrosia garatzeko probabilitatearekin. Hala ere, tratamenduaren emaitza aurreikusten lagun dezake.

Genotipoak interferonean oinarritutako tratamendu erregimenekin HCVaren aurkako terapiaren emaitza aurreikusten lagun dezake. Genotipoak ere lagundu du tratamendua zehazten.

Zenbait formulazioetan, erribabirina eta interferil pegilatuaren (PEG) dosi gomendatuak HCV genotipo espezifikoak dituzten pertsonentzat dira.

Zein da mota bakoitzeko genotipo eta tratamenduen inguruko ikerketa?

HCVaren aurkako terapia erabiliena, PEG / ribavirina, ez da birusa bera helburu. Tratamendu-erregimen honek pertsonaren immunitate-sistemari eragiten dio batez ere. Bere helburua sistema immunologikoa biltzea da, HCVarekin kutsatutako zelulak ezagutu eta desagerrarazteko.

Hala ere, pertsona bakar baten HCVaren aldakuntzek ez dute zertan "itxura bera izango" immunitate sistemari. Hau da HCV infekzioak iraun eta infekzio kronikoak bihurtzearen arrazoietako bat.

Aniztasun genetiko hori izanda ere, ikertzaileek gorputzean HCVa ugaltzeko beharrezkoak diren proteinak identifikatu dituzte. Proteina horiek, batez ere, HCV aldaera guztietan daude.

HCVaren aurkako tratamendu berriek proteina horiek dituzte helburu. Horrek esan nahi du birusa zuzentzen dutela. Eragin zuzeneko antibirusaren (DAA) terapiak proteina biriko horiek bereziki inhibitzeko diseinatutako molekula txikiak erabiltzen ditu.

DAA droga asko garatzen ari dira azken hamarkadan. Botika bakoitzak HCV funtsezko proteina gutxi batzuetara zuzentzen du.

DAAren lehen bi drogek, boceprevirrek eta telaprevirrek, 2011. urtean Estatu Batuetan erabiltzeko baimena lortu zuten. Biek proteasa izeneko HCV entzima mota jakin bati zuzentzen diote. Droga hauek PEG / ribavirinarekin batera erabiltzen dira.

Bi botika berri horiek eraginkorrenak dira 1. HCV genotipoarentzat. Eraginkorrak dira 2. genotipoarentzat, eta ez dira eraginkorrak 3. genotipoarentzat.

Hasieran, 1 genetiko HCV zuten pertsonetan soilik erabiltzeko baimena zuten PEG / ribavirinarekin batera.

DAA droga osagarriak PEG / ribavirinarekin batera erabiltzeko onartu dira. Sendagai berriago hauek HCV proteina osagarri batzuei zuzentzen zaizkie. Droga horietako bat sofosbuvir da.

PEG / ribavirinaren tratamenduarekin bakarrik, 1 HCV genotipoak arrakasta izateko probabilitate txikienarekin tratamenduaren iraupen luzeena eskatzen zuen. Sofosbuvir-ekin, 1. genotipoa 12 astez soilik tratatutako pertsonen ehuneko 95 baino gehiagotan sendatu daiteke.

Sofosbuvirrek oso potentzia handia du birusen erreplikazioa kentzeko, genotipoa edozein dela ere (aztertutakoen artean). Drogaren arrakasta dela eta, Europak duela gutxi aldatu zituen tratamendu jarraibideak.

Orain 12 asteko tratamendu ikastaroa gomendatzen du lehenago tratatu gabeko HCV konplikatua duten pertsona guztientzat.

Sofosbuvir-ekin, FDAk [Elikagaien eta Farmakoen Administrazioak] ere interferonorik gabeko lehen konbinazio terapia onartu zuen (sofosbuvir gehi erribabirina). Terapia hau 12 astetan erabiltzen da 2 genotipo duten pertsonetan, edo 24 astetan 3 genotipo duten pertsonetan.

Genotipoak aurreikusten al du DAA terapiarekiko interferentziaren tratamendua bezalako erantzuna?

Agian ... agian ez.

HCVren funtsezko proteina bakoitzak berdin funtzionatzen du, genotipoa edozein dela ere. Funtsezko proteina hauek egituraz desberdinak izan daitezke mutazio txikien ondorioz.

HCVren bizitza ziklorako funtsezkoak direnez, beren gune aktiboen egitura gutxien aldatuko da ausazko mutazioaren ondorioz.

Proteina baten gune aktiboa nahiko koherentea denez genotipo desberdinen artean, DAA agente jakin batek nola funtzionatzen duen eragiten du xede-proteinarekin lotzen den lekuak.

Proteina gune aktiboarekin zuzenean lotzen diren agente horien eraginkortasuna birusaren genotipoak gutxien eragingo du.

DAA droga guztiek etengabeko HCV erreplikazioa kentzen dute, baina ez dute birusa bere zelula ostalarietatik kanporatzen. Kutsatutako zelulak ere ez dituzte kentzen. Lan hori pertsonaren immunitate sistemaren esku uzten da.

Interferoiaren tratamenduaren eraginkortasun aldakorrak adierazten du sistema immunologikoa gai dela genotipo batzuekin kutsatutako zelulak beste batzuek baino hobeto garbitzeko.

Genotipoak normalean pertsona batek jasotzen duen tratamendu mota zehazten du. Ba al dago tratamenduan eragina duten beste faktore batzuk?

Genotipoaz aparte, tratamendua arrakasta izateko probabilitatean eragina izan dezaketen aldagaiak daude. Esanguratsuenak dira:

• HCV birusaren kopurua zure odolean
• gibeleko kaltearen larritasuna tratamenduaren aurretik
• zure sistema immunologikoaren egoerak (GIBarekin koinfektatzeak, kortikoideekin tratatzeak edo organo transplantea izateak immunitatea jaitsi dezake)
• adina
• lasterketa
• etengabeko alkoholaren erabilera okerra
• aldez aurreko terapien erantzuna

Zenbait giza geneek ere aurreikusi dezakete tratamenduak zein funtzionamendu izan dezakeen. Izenarekin ezagutzen den giza genea IL28B 1 da VHC genotipo 1 duten pertsonen PEG / ribavirinaren tratamenduaren erantzunaren iragarle indartsuenetako bat.

Jendeak hiru konfigurazio posible ditu IL28B:

• CC
• CT
• TT

CC konfigurazioa duten pertsonek PEG / ribavirinarekin tratamenduari ondo erantzuten diote. Izan ere, beste konfigurazio batzuetako pertsonek baino bizpahiru aldiz gehiago dute tratamenduari erantzun osoa emateko.

. Zehaztea IL28B konfigurazioa garrantzitsua da PEG / erribabirina tratatzeko erabakian. Hala ere, 2 eta 3 genotipoak dituzten pertsonak maiz PEG / erribabirinarekin tratatu daitezke CC konfigurazioa ez badute ere.

Hau da, oro har, PEG / erribabirinak ondo funtzionatzen duela genotipo horien aurka. Beraz, IL28B konfigurazioak ez du tratamenduaren eraginkortasunaren probabilitatea aldatzen.

Nire genotipoak eragina al du zirrosia edo gibeleko minbizia izateko probabilitatean?

Baliteke. Batzuek iradokitzen dute VHC 1 genotipoarekin infekzioa duten pertsonek (batez ere 1b azpimota dutenek) zirrosi intzidentzia handiagoa dutela beste genotipo batzuekin infekzioa dutenek baino.

Behaketa hori egia den ala ez, gomendatutako kudeaketa plana ez da nabarmen aldatzen.

Gibeleko kaltearen progresioa motela da. Hamarkadetan gertatu ohi da. Beraz, HCV diagnostikatu berri zaion edonori gibeleko kalteak ebaluatu behar zaizkio. Gibeleko kaltea terapia adierazteko da.

Badirudi gibeleko minbizia izateko arriskua ez dela lotuta HCV genotipoarekin. HCV infekzio kronikoan, kartzinoma hepatozelularra (gibeleko minbizia) zirrosia ezarri ondoren bakarrik sortzen da.

HCV infekzioa duen pertsona bat zirrosia garatu aurretik tratatzen bada modu eraginkorrean, orduan infektatzen duen genotipoa ez da faktore bat.

Hala ere, dagoeneko zirrosia garatu duten pertsonen artean, 1b edo 3 genotipoek minbizia izateko arriskua areagotu dezakete.

Gibeleko minbizia aztertzea gomendatzen da zirrosia duten HCV duten guztientzat. Mediku batzuek 1. eta 3. genotipoekin kutsatutakoen azterketa maizago egitea gomendatzen dute.

Medikuaz

Kenneth Hirsch doktoreak medikuntzan doktorea lortu zuen San Louiseko (Missouri) Washington Unibertsitatean. Barne medikuntzan eta hepatologian graduondoko prestakuntza egin zuen San Frantziskoko Kaliforniako Unibertsitatean (UCSF). Osasun Institutu Nazionaletan graduondoko prestakuntza osagarria egin zuen alergian eta immunologian. Hirsch doktorea hepatologiako buru ere izan zen Washington, D.C., VA Medical Center-en. Hirsch doktoreak irakasle izendatu ditu Georgetown eta George Washington unibertsitateetako mediku eskoletan.

Hirsch doktoreak praktika kliniko zabala du C hepatitisaren birusa duten gaixoen zerbitzura. Urteetako esperientzia du farmazia ikerketan ere. Aholkularitza batzordeetan aritu da industrian, nazioko sozietate medikoetan eta erakunde arautzaileetan.