Zer gertatzen da herentziazko angioedema eraso batean?

Alai

• Mutazioak gertatzen dira SERPING1 genea
• C1 esterasa inhibitzaileen mailak kopuru edo funtzio murriztu egiten dira
• Zerbaitek C1 esterasa inhibitzailearen eskaera eragiten du
• Kallikrein aktibatuta dago
• Bradikinina gehiegizko kantitateak sortzen dira
• Odol hodiek likido gehiegi isurtzen dute
• Fluidoa gorputzeko ehunetan pilatzen da
• Hantura gertatzen da
• Zer gertatzen da 3. motako HAEn
• Erasoa tratatzea

Angioedema hereditarioa duten pertsonek (HAE) ehun bigunen hantura-pasarteak izaten dituzte. Horrelako kasuak eskuetan, oinetan, hesteetako hesteetan, organo genitaletan, aurpegian eta eztarrian gertatzen dira.

HAE eraso batean, norberak heredatutako mutazio genetikoa hantura eragiten duten gertakarien ur-jauzia eragiten du. Hantura alergia eraso baten oso desberdina da.

Mutazioak gertatzen dira SERPING1 genea

Hantura da zure gorputzak infekzio, narritadura edo lesioen aurrean duen erantzun normala.

Noizbait, zure gorputzak hantura kontrolatzeko gai izan behar du, gehiegik arazoak sor ditzakeelako.

Hiru HAE mota desberdin daude. Bi gene mota ohikoenak (1 eta 2 motak) deritzon gene bateko mutazioek (akatsak) eragiten dituzte SERPING1. Gene hau 11. kromosoman kokatzen da.

Gene honek C1 esterasa inhibitzaile proteina (C1-INH) egiteko argibideak ematen ditu. C1-INHk hantura murrizten laguntzen du hantura sustatzen duten proteinen jarduera blokeatuz.

C1 esterasa inhibitzaileen mailak kopuru edo funtzio murriztu egiten dira

HAE eragiten duen mutazioak odoleko C1-INH mailak murriztea ekar dezake (1 motakoa). Behar bezala funtzionatzen ez duen C1-INH ere sor dezake, C1-INH maila normala izan arren (2 motakoa).

Zerbaitek C1 esterasa inhibitzailearen eskaera eragiten du

Noizbait, zure gorputzak C1-INH beharko du hantura kontrolatzen laguntzeko. HAE eraso batzuk arrazoi garbirik gabe gertatzen dira. Zure gorputzaren C1-INH beharra areagotzen duten abiarazleak ere badaude. Abiarazleak pertsona batetik bestera aldatzen dira, baina abiarazle arruntak hauek dira:

• jarduera fisiko errepikakorrak
• gorputzeko eremu batean presioa sortzen duten jarduerak
• eguraldi izoztua edo eguraldi aldaketak
• eguzkiarekiko esposizio handia
• intsektuen ziztadak
• estresa emozionala
• infekzioak edo bestelako gaixotasunak
• ebakuntza
• hortzetako prozedurak
• aldaketa hormonalak
• zenbait elikagai, fruitu lehorrak edo esnea bezalakoak
• tentsioa murrizteko botikak, ACE inhibitzaileak izenez ezagutzen direnak

HAE baduzu, ez duzu C1-INH nahikoa odolean hantura kontrolatzeko.

Kallikrein aktibatuta dago

HAE erasoa eragin zuten gertaeren katearen hurrengo urratsak kalikreina izenez ezagutzen den odoleko entzima bat dakar. C1-INH kallikreina ezabatzen du.

C1-INH nahikoa izan gabe, kalikreinaren jarduera ez da inhibitzen. Kalikreinak pisu molekular handiko kininogeno izenez ezagutzen den substratua zatitzen du (bereizten du).

Bradikinina gehiegizko kantitateak sortzen dira

Kallikreinak kininogenoa zatitzen duenean, bradikinina izenarekin ezagutzen den peptidoa sortzen da. Bradikinina basodilatatzailea da, odol hodietako lumena irekitzen (dilatatzen) duen konposatua. HAE erasoan zehar, bradikinina gehiegizko kantitateak sortzen dira.

Odol hodiek likido gehiegi isurtzen dute

Bradikininak odol hodietatik gorputzeko ehunetara fluido gehiago igarotzen uzten du. Ihes horrek eta eragiten duen odol hodien dilatazioak ere presio arterial txikiagoa eragiten du.

Fluidoa gorputzeko ehunetan pilatzen da

Prozesu hori kontrolatzeko nahikoa C1-INH gabe, fluidoa gorputzeko larruazalpeko ehunetan pilatzen da.

Hantura gertatzen da

Gehiegizko fluidoak HAE duten pertsonengan ikusitako hantura larrien pasarteak eragiten ditu.

Zer gertatzen da 3. motako HAEn

Hirugarren HAE mota oso arraroa (3. mota) beste gai batean gertatzen da. 3. mota 5. kromosoman kokatutako beste gene baten mutazio baten emaitza da F12.

Gene honek koagulazio faktorea XII izeneko proteina egiteko argibideak ematen ditu. Proteina hau odolaren koagulazioan parte hartzen du eta hantura suspertzeaz ere arduratzen da.

Mutazio bat F12 geneak XII faktore proteina sortzen du jarduera handituz. Horrek bradikinina gehiago sortzea eragiten du. 1 eta 2 motak bezala, bradikinina areagotzeak odol hodien paretak kontrolik gabe isurtzen ditu. Horrek hantura pasarte batzuk ekartzen ditu.

Erasoa tratatzea

HAE eraso batean zer gertatzen den jakiteak tratamenduetan hobekuntza ekarri du.

Likidoa pilatzea eragozteko, HAE duten pertsonek botikak hartu behar dituzte. HAE drogek hantura ekiditen dute edo odolean C1-INH kopurua handitzen dute.

Hauek dira:

• emandako plasma fresko izoztuaren infusio zuzena (C1 esterasa inhibitzailea duena)
• odolean C1-INH ordezkatzen duten botikak (besteak beste, Berinert, Ruconest, Haegarda eta Cinryze)
• androgenoen terapia, hala nola danazol izeneko sendagaia, zure gibelak sortutako C1-INH esterasa inhibitzaile kopurua handitu dezakeena.
• ecallantide (Kalbitor), kalikreinaren haustura inhibitzen duen botika, bradikinina sortzea saihestuz
• icatibant (Firazyr), bradikinina hartzailearekin lotzea eragozten duena (bradikinina B2 hartzailearen antagonista)

Ikus dezakezun bezala, HAE eraso bat erreakzio alergikoaren aurrean gertatzen da. Erreakzio alergikoak tratatzeko erabiltzen diren drogek, hala nola antihistaminikoak, kortikoideak eta epinefrina, ez dute funtzionatuko HAE erasoan.