GIBaren tratamenduen bilakaera

Alai

• GIB drogek nola funtzionatzen duten
• Medikamentu antirretrobiral motak
• Nukleosido / nukleotido alderantzizko transkriptasaren inhibitzaileak (NRTIs)
• Integrase katearen transferentzia inhibitzaileak (INSTIs)
• Proteasaren inhibitzaileak (IP)
• Nukleosidoak ez diren alderantzizko transkriptasa inhibitzaileak (NNRTIs)
• Sarrerako inhibitzaileak
• Antiretroviral terapia
• Atxikimendua funtsezkoa da
  
• Pilula konbinatuak
• Drogak zeruertzean

Ikuspegi orokorra

Duela 30 urte, osasun-hornitzaileek ez zuten albiste pozgarririk GIBaren diagnostikoa jaso zuten pertsonei eskaintzeko. Gaur egun, osasun egoera kudeatzekoa da.

GIB edo HIESaren sendabiderik ez dago oraindik. Hala ere, tratamenduetan aurrerapen nabarmenak eta GIBaren aurrerapenaren ulermen klinikoa GIBa duten pertsonei bizitza luzeagoa eta osoa bizitzea ahalbidetzen diete.

Ikus dezagun gaur egun non dagoen GIBaren tratamendua, terapia berriek dituzten ondorioak eta etorkizunean tratamendua nora bideratu daitekeen.

GIB drogek nola funtzionatzen duten

Gaur egun GIBaren aurkako tratamendu nagusia erretrobirusen aurkako sendagaiak dira. Droga hauek ez dute GIBa sendatzen. Horren ordez, birusa ezabatu eta gorputzean duen progresioa moteldu egiten dute. GIBa gorputzetik ezabatzen ez duten arren, antzeman ezin diren mailetara kendu dezakete kasu askotan.

Medikamentu antirretrobiralak arrakasta badu, urte osasuntsuak eta produktiboak gehi ditzake pertsona baten bizitzan eta besteei transmititzeko arriskua murriztu.

Medikamentu antirretrobiral motak

Tratamendu antirretrobirala hasten duten pertsonei normalean agindutako tratamenduak bost farmazia-klasetan bana daitezke:

• nukleosido / nukleotido alderantzizko transkriptasa inhibitzaileak (NRTIs)
• integrasa katea transferitzeko inhibitzaileak (INSTIs)
• proteasa inhibitzaileak (IP)
• nukleosidoak ez dituzten alderantzizko transkriptasa inhibitzaileak (NNRTIs)
• sarrera inhibitzaileak

Jarraian agertzen diren drogak Elikagaien eta Medikamentuen Administrazioak (FDA) onartu ditu GIBa tratatzeko.

Nukleosido / nukleotido alderantzizko transkriptasaren inhibitzaileak (NRTIs)

NRTIek GIBarekin kutsatutako zelulek beren kopiak egitea ekiditen dute birusaren DNA katearen berreraikuntza etenez alderantzizko transkriptasa entzima erabiltzen duenean. NRTIak honakoak dira:

• abacavir (erabilgarri dagoen Ziagen sendagai gisa edo hiru konbinazio desberdinetako sendagai gisa erabil daiteke)
• lamivudina (Epivir sendagai gisa erabil daiteke edo konbinatutako bederatzi droga desberdinen zati gisa)
• emtricitabina (Emtriva droga autonomo gisa edo bederatzi droga konbinatu desberdinen zati gisa eskuragarri)
• zidovudina (Retrovir sendagai gisa erabil daiteke edo bi konbinazio desberdinetako sendagai gisa erabil daiteke)
• tenofovir disoproxil fumaratoa (Viread droga autonomo gisa edo bederatzi droga konbinatu desberdinen zati gisa eskuragarri)
• tenofovir alafenamida fumaratoa (Vemlidy autonomoa edo bost konbinazio desberdinetako botiken zati gisa)

Zidovudina azidotimidina edo AZT izenarekin ere ezagutzen da, eta Elikagaien eta Medikamentuen Administrazioak (FDA) GIBa tratatzeko onartutako lehen botika izan zen. Egun, litekeena da GIB positiboa duten ama duten jaioberrien esposizio osteko profilaxi gisa erabiltzea (PEP), helduak GIB positiboentzako tratamendu gisa baino.

Tenofovir alafenamida fumaratoa pilula konbinatu anitzetan erabiltzen da GIBarentzat. Droga autonomoa denez, behin-behineko onarpena baino ez du jaso GIBa tratatzeko. Sendagai autonomoak FDAk onartu du B hepatitis infekzio kronikoa tratatzeko. B beste hepatitisaren infekzioa tratatzeko beste NRTI batzuk (emtricitabina, lamivudina eta tenofovir disoproxil fumaratoa) ere erabil daitezke.

Konbinatutako NRTIak honakoak dira:

• abacavir, lamivudine eta zidovudine (Trizivir)
• abacavir eta lamivudina (Epzicom)
• lamivudina eta zidovudina (Combivir)
• lamivudina eta tenofovir disoproxil fumaratoa (Cimduo, Temixys)
• emtricitabina eta tenofovir disoproxil fumaratoa (Truvada)
• emtricitabina eta tenofovir alafenamida fumaratoa (Descovy)

GIB tratatzeko erabiltzeaz gain, Descovy eta Truvada esposizioaren aurreko profilaxia (PrEP) erregimenaren zati gisa ere erabil daitezke.

2019tik aurrera, AEBetako Prebentzio Zerbitzuen Taldeak PrEP erregimena gomendatzen du GIBa ez duten pertsona guztientzat GIBa kutsatzeko arrisku handiagoa dutenentzat.

Integrase katearen transferentzia inhibitzaileak (INSTIs)

INSTIsek integrasa desgaitzen du, GIBak CD4 T zelulen barruan GIBaren DNA giza ADNan sartzeko erabiltzen duen entzima. INSTIak integrasaren inhibitzaile gisa ezagutzen diren sendagaien kategoriakoak dira.

INSTIak sendotutako sendagaiak dira. Integrasaren beste inhibitzaileen kategoriak, hala nola integrasak lotzeko inhibitzaileak (INBIs), sendagai esperimentaltzat hartzen dira. INBIek ez dute FDAren onespena jaso.

INSTIak honakoak dira:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (Tivicay droga autonomo gisa edo hiru konbinazio desberdinetako droga gisa erabil daiteke)
• bictegravir (emtricitabine eta tenofovir alafenamide fumaratoarekin konbinatuta Biktarvy drogan)
• elvitegravir (kobizistat, emtricitabina eta tenofovir alafenamida fumaratoarekin konbinatuta Genvoya drogan edo kobizistat, emtricitabina eta tenofovir disoproxil fumaratoarekin Stribild drogan)

Proteasaren inhibitzaileak (IP)

IPek proteasa desgaitzen dute, GIBak bere bizitza zikloaren parte gisa behar duen entzima. IPak honakoak dira:

• atazanavir (Reyataz sendagai gisa erabil daiteke edo Evotaz drogan kobizistatarekin konbinatuta)
• darunavir (Prezista sendagai gisa erabil daiteke edo bi konbinazio desberdinetako botiken zati gisa eskuragarri)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (Kaletra sendagaian ritonavirrekin konbinatuta soilik erabil daiteke)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (Norvir sendagai gisa erabil daiteke edo Kaletra drogan lopinavirrekin konbinatuta)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) erretrobirusen aurkako beste botika batzuetarako sendagai gisa erabiltzen da askotan.

Bigarren mailako efektuak direla eta, indinavir, nelfinavir eta saquinavir oso gutxitan erabiltzen dira.

Nukleosidoak ez diren alderantzizko transkriptasa inhibitzaileak (NNRTIs)

Nukleosidoak ez diren alderantzizko transkriptasaren inhibitzaileek (NNRTI) eragotzi egiten dute GIBak bere kopiak egitea alderantzizko transkriptasa entzimarekin lotuz eta geldituz. NNRTIak honakoak dira:

• efavirenz (Sustiva sendagai gisa erabil daiteke edo hiru konbinazio desberdinetako sendagai gisa erabil daiteke)
• rilpivirina (Edurant droga autonomo gisa edo hiru konbinazio desberdinetako droga gisa erabil daiteke)
• etravirina (Intelentzia)
• doravirina (Pifeltro sendagai gisa erabil daiteke edo Delivrigo sendagaian lamivudinarekin eta tenofovir disoproxil fumaratarekin konbinatuta)
• nevirapina (Viramune, Viramune XR)

Sarrerako inhibitzaileak

Sarrerako inhibitzaileak GIBa CD4 T zeluletan sartzea eragozten duten sendagaiak dira. Inhibitzaile horien artean daude:

• enfuvirtida (Fuzeon), fusio inhibitzaile gisa ezagutzen den droga klasekoa
• maraviroc (Selzentry), kimiokina zelulen antagonista (CCR5 antagonistak) izenarekin ezagutzen den droga klasekoa.
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), eranskinaren osteko inhibitzaile gisa ezagutzen den droga klasekoa.

Sarrerako inhibitzaileak oso gutxitan erabiltzen dira lehen lerroko tratamendu gisa.

Antiretroviral terapia

GIB mutazioa eta erresistentzia bihur daiteke botika bakarraren aurrean. Hori dela eta, gaur egun osasun-hornitzaile gehienek GIB botika batzuk batera errezetatzen dituzte.

Bi botika antirretrobiral edo gehiagoren konbinazioari terapia antirretrobirala deitzen zaio. GIBa duten pertsonei gaur agindutako hasierako tratamendu tipikoa da.

Terapia indartsu hau 1995ean sartu zen lehen aldiz. Tratamendu antirretrobirala zela eta, Estatu Batuetan HIESarekin lotutako heriotzak ehuneko 47 murriztu ziren 1996 eta 1997 artean.

Gaur egungo erregimen ohikoenak bi NRTI eta INSTI bat, NNRTI bat edo kobizistatarekin (Tybost) indartutako PI bat osatzen dute. Bi droga bakarrik erabiltzea onartzen duten datu berriak daude, hala nola INSTI bat eta NRTI bat edo INSTI bat eta NNRTI bat.

Botiken aurrerapenek ere drogen atxikimendua askoz ere errazten dute. Aurrerapen horiek pertsona batek hartu behar duen pilula kopurua murriztu dute. Medikamentu antirretrobiralak erabiltzen dituzten pertsona askoren bigarren mailako efektuak murriztu dituzte. Azkenean, aurrerapenek droga-droga elkarreragiteko profilak hobetu dituzte.

Atxikimendua funtsezkoa da

1. Atxikimenduak tratamendu plan bati atxikitzea esan nahi du. GIBaren tratamendurako atxikimendua funtsezkoa da. GIBa duen pertsona batek sendagaiak agindutako moduan hartzen ez baditu, botikek beragatik lan egiteari utz diezaiokete eta birusa berriro gorputzean hedatzen has liteke. Atxikimenduak dosi guztiak hartzea eskatzen du egunero, administratu behar den moduan (adibidez, janariarekin edo gabe edo beste botika batzuetatik bereizita).

Pilula konbinatuak

Antirretrobiraleko terapia jasaten duten pertsonei atxikimendua errazten ari den funtsezko aurrerapen bat pilula konbinatuen garapena da. Botika hauek dira orain arte tratatu gabeko GIBa duten pertsonei gehien errezetatutako sendagaiak.

Pilula konbinatuek pilula bakarrean hainbat droga dituzte. Gaur egun, antirretrobiraleko bi botika dituzten 11 pilula konbinatu daude. 12 antirretrobiral sendagai edo gehiago dituzten 12 pilula konbinatu daude:

• Atripla (efavirenz, emtricitabine eta tenofovir disoproxil fumaratoa)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabine eta tenofovir alafenamide fumaratoa)
• Cimduo (lamivudina eta tenofovir disoproxil fumaratoa)
• Combivir (lamivudina eta zidovudina)
• Complera (emtricitabina, rilpivirina eta tenofovir disoproxil fumaratoa)
• Delstrigo (doravirina, lamivudina eta tenofovir disoproxil fumaratoa)
• Descovy (emtricitabina eta tenofovir alafenamida fumaratoa)
• Dovato (dolutegravir eta lamivudina)
• Epzicom (abacavir eta lamivudina)
• Evotaz (atazanavir eta kobizistat)
• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine eta tenofovir alafenamide fumaratoa)
• Juluca (dolutegravir eta rilpivirina)
• Kaletra (lopinavir eta ritonavir)
• Odefsey (emtricitabina, rilpivirina eta tenofovir alafenamida fumaratoa)
• Prezcobix (darunavir eta cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine eta tenofovir disoproxil fumaratoa)
• Symfi (efavirenz, lamivudine eta tenofovir disoproxil fumaratoa)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudine eta tenofovir disoproxil fumaratoa)
• Symtuza (darunavir, kobizistat, emtricitabina eta tenofovir alafenamida fumaratoa)
• Temixys (lamivudina eta tenofovir disoproxil fumaratoa)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir eta lamivudine)
• Trizivir (abacavir, lamivudina eta zidovudina)
• Truvada (emtricitabina eta tenofovir disoproxil fumaratoa)

Atripla, 2006an FDAk onartua, erretrobirusen aurkako hiru sendagai dituen lehen konbinazio tableta eraginkorra izan zen. Hala ere, orain gutxiagotan erabiltzen da bigarren mailako efektuak direla eta, hala nola loaren asaldurak eta aldarte aldaketak.

INSTI oinarritutako konbinazio konprimituak dira GIBa duten pertsona gehienentzat gomendatutako erregimenak. Eraginkorrak direlako eta beste erregimenek baino bigarren mailako efektu gutxiago eragiten dutelako da. Adibide gisa Biktarvy, Triumeq eta Genvoya daude.

Erretrobirusen aurkako hiru sendoz osatutako pilula konbinatua biltzen duen tratamendu-planari ere tableta bakarreko erregimena (STR) esan daiteke.

STR batek tradizionalki erretrobirusen aurkako hiru sendagairekin egindako tratamendua aipatu du. Hala ere, bi sendagai-konbinazio berriago batzuek (esaterako, Juluca eta Dovato) bi klase desberdinetako sendagaiak dituzte eta FDAk onartu ditu GIBaren erregimen osoak. Ondorioz, STR gisa ere hartzen dira.

Pilula konbinatuak itxaropentsu aurrerapenak izan arren, agian ez dira egokia GIBa duten pertsona guztientzat. Eztabaidatu aukera horiek osasun-hornitzaile batekin.

Drogak zeruertzean

Urtero, terapia berriek gero eta indar handiagoa dute GIB eta HIESa tratatzeko eta, seguru asko, sendatzeko.

Adibidez, ikertzaileek GIBaren tratamendua eta prebentzioa ikertzen ari dira. Botika hauek 4 edo 8 astetik behin hartuko lirateke. Jendeak hartu behar dituen pilula kopurua murriztuz atxikimendua hobe dezakete.

Leronlimab-ek, astero GIB tratamenduarekiko erresistenteak izan diren pertsonentzako injekzioa, arrakasta izan du entsegu klinikoetan. FDAren a ere jaso du, eta horrek sendagaiak garatzeko prozesua azkartuko du.

Rilivivirina INSTIrekin konbinatzen duen hileko injekzioa, cabotegravir, 2020. urtearen hasieran GIB-1 infekzioa tratatzeko erabilgarri egotea aurreikusten da. GIB-1 da GIB birusaren ohikoena.

GIBaren aurkako txerto potentzial baten inguruan ere etengabeko lana dago.

Gaur egun erabilgarri dauden GIB drogei (eta etorkizunean etor daitezkeenei buruz) gehiago jakiteko, hitz egin osasun-hornitzaile edo botikari batekin.

Garapenean sendagaiak probatzeko erabiltzen diren saiakuntza klinikoak ere interesgarriak izan daitezke. Bilatu hemen egokia izan daitekeen tokiko entsegu klinikoa.